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Helen Hunt: Compare nell’episodio “Vivere intensamente – 1° parte” (n° 16 della 1° Stagione) nel ruolo di Jamie Buchman, personaggio della serie TV “Innamorati Pazzi”, da cui è stata tratta anche la figura di Ursula, la sorella gemella di Phoebe.
John Lovitz: Nella puntata “Uno strano ospite” (n°15 della 1° Stagione) è Steve, il cliente di Phoebe alla ricerca di uno chef per il proprio ristorante che si presenta a casa di Monica sotto l’effetto di uno spinello. Riappare nella nona stagione (episodio n°14 – “Appuntamenti al buio”), quando Phoebe gli organizza un incontro con Rachel.
George Clooney: Il belloccio di Hollywood veste il camice del Dottor Michael Mitchell in “Vivere intensamente – 2° parte” (n°17 della 1° Stagione) e conquista Rachel e Monica, accorse all’ospedale per un piccolo 'incidente domestico'.
Noah Wyle: Compare nella seconda parte dell’episodio “Vivere intensamente” assieme al collega George Clooney. I due attori, nei ruoli rispettivamente del Dottor Mitchell e del Dottor Rosen, sembrano farsi beffa dei propri personaggi in E.R. – Medici in prima linea.
Chrissie Hynde: La celebre chitarrista e leader della band The Pretenders fa la sua apparizione in “Allergia al kiwi” (n°6 della 2° Stagione) nel ruolo di Stephanie, la cantante scelta per sostituire Phoebe al Central Perk.
Chris Isaak: É Rob Donnen nell’episodio “Il grande Marcel – 1° parte” (n°12 della 2° Stagione), un musicista che ha un flirt con Phoebe e le chiede di cantare per i bambini alla biblioteca.
Brooke Shields: Appare ne “Il grande Marcel – 1° parte” nel ruolo di Erika Ford, la fan psicopatica di Joey e del Dottor Drake Ramoray incapace di distinguere la soap "I giorni della nostra vita" dalla vita reale.
Julia Roberts: Ne “Il grande Marcel – 2° parte” (n°13 della 2° Stagione) interpreta Susie Moss, una vecchia compagna di scuola di Chandler che finge di essere interessata a lui per vendicarsi delle umiliazioni subite a scuola.
Jean Claude Van Damme: Compare ne "Il grande Marcel – 2° Parte” nella parte di se stesso, facendo impazzire le sue contendenti Monica e Rachel.
Tom Selleck: É molto più di una guest star; infatti il suo personaggio, l’oculista Richard Burke, primo grande amore di Monica, appare in ben dieci episodi della sit-com.
Charlie Sheen: É ospite della puntata "Due settimane di pruriti" (n°23 della 2° Stagione) nel ruolo di Ryan, il fidanzato marinaio di Phoebe che, appena sbarcato dopo due anni, si ammala di varicella.
David Arquette: Attuale marito di Courteney Cox, lo troviamo in "Per dimenticare Richard" (n°3 della 3° Stagione) nella parte di Malcolm, un ragazzo che pedina Phoebe convinto che si tratti della sua amata Ursula.
Isabella Rossellini: Fa un'apparizione al Central Perk nel ruolo di se stessa durante l’episodio "La Cassetta della Posta" (n°5 della 3° Stagione), in cui Ross cerca di rimorchiarla con pessimi risultati.
Ben Stiller: É Tommy ne "Il numero verde" (n°22 della 3° Stagione), il nuovo ragazzo di Rachel dal carattere un po’ impetuoso.
Robin Williams: Fa una breve apparizione al Central Perk all’inizio dell’episodio "Lotta Estrema" (n°24 della 3° Stagione), quando i sei amici ascoltano intrigati la conversazione tra lui e Tim, interpretato da Billy Crystal.
Billy Crystal: Lui e Robin Williams, alias Thomas e Tim, sono gli avventori del Central Perk in "Lotta Estrema", impegnati a discutere della relazione clandestina tra la moglie di Thomas e lo stesso Tim.
Rebecca Romijn-Stamos: In "Catering per funerali" (n°6 della 4° Stagione) interpreta Cheryl, la stupenda e quasi perfetta ragazza di Ross, che si scoprirà poco avvezza alle pulizie di casa.
Sarah Ferguson: Offre un suo piccolo cammeo ne "Il Matrimonio di Ross – 1° Parte” ( n°23 della 4° Stagione), quando Joey la incontra per le strade di Londra e la riprende con la telecamera.
Elle MacPherson: Appare in cinque episodi della 6° Stagione nel ruolo di Janine, l’affascinante ballerina che condivide l’appartamento con Joey e con il quale vivrà una breve relazione.
Ralph Lauren: É il capo di Rachel, la quale si inventa di aver avuto una relazione con lo stilista per fare colpo sui colleghi nella puntata "Un sorriso smagliante" (n°8 della 6° Stagione).
Reese Witherspoon: In "Una Visita Inattesa" (n°13 della 6° Stagione) irrompe sulla scena nei panni della viziatissima Jill Green, la sorella di Rachel che ci prova con Ross.
Bruce Willis: Interpreta la parte di Paul, il padre della ragazza di Ross che compare per la prima volta nell’episodio "Incontro con Papà" e con il quale Rachel avrà una breve storia.
Kristin Davis: La famosa Charlotte di Sex and the City è Erin, la nuova ragazza di Joey in "Sesso In biblioteca" (n°7 della 7° Stagione), che si tirerà indietro proprio quando lui si deciderà che è quella giusta…
Denise Richards: Con i suoi stupendi capelli e i movimenti sensuali, Denise dà vita a Cassie, l’irresistibile cugina di Ross e Monica che, nella puntata "Il Provino" (n°19 della 7° Stagione) mettere a dura prova gli ormoni di Ross.
Winona Ryder: Impersona Melissa, una ex compagna del college di Rachel. In "Ricordi quella sera?" (n°20 della 7° Stagione) Rachel rivela ai suoi amici di essersi baciata con lei dopo un festino e, per provarlo alla diffidente Phoebe, estorcerà la verità dalla bocca di Melissa con un altro bacio.
Kathleen Turner: Compare negli ultimi tre episodi della settima stagione nei controversi panni di Helena/Charles Bing – ossia il padre di Chandler!
Susan Sarandon: Appare ne "Il Cervello Nuovo" (n°15 della 7° Stagione) nel ruolo di Jessica Lockhart, la protagonista de “I giorni della nostra vita” che deve abbandonare la soap dopo 20 anni di presenza per lasciare il posto al Dottor Ramoray. Tra lei e Joey nasce un piccolo flirt.
Gary Oldman: Sua è l’interpretazione dell’attore Richard Crosby, protagonista del film di guerra che sul set crea non pochi fastidi a Joey. Lo potete vedere nella prima e nella seconda parte dell’episodio intitolato "Finalmente sposi" (n°23-24 della 7° Stagione).
Sean Penn: Ha il ruolo di Eric, il ragazzo di Ursula che trova breve conforto tra le braccia di Phoebe non appena scopre le menzogne della sorella. Episodi "La Festa di Halloween" e “La casa ideale” (n°6-7 della 8° Stagione).
Brad Pitt: L’allora invidiato marito di Jennifer Aniston partecipa alla puntata “Il club segreto” (n°9 della 8° Stagione) nel ruolo dell’attraente Will, un vecchio amico del liceo di Monica. Qui Rachel scopre che Will e Ross avevano fondato il Club “Io odio Rachel Green” e che i due avevano sparso strane voci sul suo conto.
Alec Baldwin: Fa un’apparizione in "Invito a Massapequa" (n°18 della 8° Stagione) al fianco della fidanzata Phoebe, la quale ha la malaugurata idea di invitarlo alla festa per il 35° anniversario dei genitori di Monica e Ross... il suo eccessivo entusiasmo per ogni cosa lo rende ben presto insopportabile a tutta la combriccola.
Paul Rudd: Compare per la prima volta nell’episodio “Il pediatra di Ross” (n°3 della 9° Stagione) nei panni di Mike Hanigan, ruolo che sarà suo per ben diciassette episodi. Mike sarà infatti il fortunato ragazzo che riuscirà a portare Phoebe all’altare.
Christina Applegate: Da’ vita e corpo all’altra viziata di casa Green, Amy. In “L'altra sorella di Rachel” (n°8 della 9° Stagione) chiede ospitalità a Rachel suscitando le antipatie di tutti, sorella compresa.
Selma Blair: In "A casa per Natale” (n°10 della 9° Stagione) è la sensuale collega di Chandler a Tulsa, Wendy, che cercherà di adescare il triste Chandler con le sue avances.